Торговое название препарата

Пентоксифиллин

 

Действующее вещество (МНН)

Пентоксифиллин

 

Форма выпуска

Раствор для инъекций 2 % по 5 мл в ампулах

 

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения   нарушений периферического кровообращения.

 

Фармакологические свойства

Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина  связывают с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ  в клетках гладкой мускулатуры сосудов, в клетках крови, а также в других тканиях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их  гибкость, уменьшает повышенную  концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что уменьшает  вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин  вызывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и имеет положительный  инотропный эффект.  В результате применения пентоксифиллина  улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, в наибольшей степени в конечностях, ЦНС, умеренно – в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

 

Фармакокинетика

Главный фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в плазме   крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизмененного вещества  и находится с ними в состоянии обратимого биохимического равновесия. Поэтому пентоксифиллин  и его метаболит  следует рассматривать как активное целое. Период  полувыведения (Т1/2) пентоксифиллина  составляет 1,6 часа.
Пентоксифиллин метаболизируется полностью, более 90% выводится  почками в виде  неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % дозы выводится с калом. У пациентов с тяжелыми  нарушениями функции почек экскреция  метаболитов замедленна. У пациентов с нарушенной  функцией печени отмечено удлинение Т1/2 пентоксифиллина.

 

Показания к применению

Атеросклеротическая энцефалопатия, ишемический  церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия, нарушения периферического  кровообращения, обусловленные   атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением  микроциркуляции (посттромбофлебический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожение); облитерирующий эндартериит; ангионейропатия (болезнь Рейно), нарушение кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая  недостаточность  кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушение  функции  внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающееся  снижением слуха.

 

Способ применения и дозы

Внутривенные (в/в) инфузии являются наиболее эффективными формами парентерального  введения препарата, которые  лучше переносятся. Режим  дозирования определяется врачом и зависит  от  степени тяжести циркуляторных нарушений, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в случае, если раствор является прозрачным.
Рекомендуются взрослым такие схемы лечения:
1. В/в инфузия 100-600 мг пентоксифиллина в 100-500 мл раствора Рингера лактата, 0,9% раствора  натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы   1-2 раза в сутки. Продолжительность  в/в капельной инфузии  составляет 60-360 минут, то - есть введение 100 мг пентоксифиллина  должно длиться не меньше 60 минут. Инфузия может быть дополнена пероральным приемом пентоксифиллина (400 мг) из расчета, что максимальная  суточная доза  (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг.
2. При тяжелом состоянии  пациента (особенно при постоянной боли, при гангрене или трофических  язвах) возможно проведение инфузии препарата  в течение 24 часов. При такой схеме  введения дозу определяют из расчёта 0,6  мг/кг/ч. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента с массой тела 70 кг  составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг -1150 мг.
Независимо от массы тела  пациента  максимальная  суточная доза составляет 1200 мг.
Объем инфузионного раствора рассчитывается  индивидуально, с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет  в среднем  1-1,5 л в сутки.
3. В отдельных  случаях препарат применяют путем в/в инъекции по 5 мл
(100 мг). Инъекцию выполняют медленно, в течение 5 минут, положение пациента - лежа.
Пациенты пожилого  возраста. Для пациентов  пожилого возраста нет необходимости в корректировке дозировки.
Продолжительность парентерального курса  лечения определяется врачом, который  проводит лечение.
После улучшения  состояния пациента рекомендовано продолжить  лечение, применяя таблетированную форму препарата.

 

Побочные действия

Частота появления  побочных реакций по отдельным системам организма:
Со стороны сердечно-сосудитой системы: редко-тахикардия; не часто-периферический  отек, покраснение лица и чувство жара ( приливы), очень редко- нетипичная боль в груди, артериальная гипотензия, прогрессирование  стенокардии, артериальная гипертензия, одышка, аритмия сердцебиение.
Со стороны  крови и лимфатической системы: единичные случаи – тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, панцитопения (которая  может иметь  летальный  исход), удлинение  протромбинового времени, гипофибриногенемия, анемия, апластическая анемия,  кровотечения (например, из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника, носа).
Со стороны  нервной системы: редко - головная боль, головокружение, асептический менингит (при применении высоких доз); единичные случаи - тремор рук, бессонница, возбуждение, беспокойство, чувство страха, потеря сознания,  нарушения сна, галлюцинации, потемнение в глазах,  онемение конечностей, гипергидроз, судороги, парестезии.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома, слезотечение, конъюнктивиты, боль в ушах, мигрень, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто -  желудочно-кишечные расстройства, ощущения давления в желудке, его переполнения, диарея;  не часто - тошнота, рвота (в т.ч. неоднократная), метеоризм, эпигастральные боли, анорексия, атония  кишечника, запоры сухость в горле, жажда.
Со стороны метаболизма:  очень редко – гипогликемия, гипокалиемия.
Со стороны иммунной системы: единичные случаи – аллергические  реакции (анафилактические / анафилактоидные реакции вплоть до шока, ангионевротический отек, бронхоспазм, покраснение кожи, зуд, сыпь, крапивница), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – внутрипеченочный холестаз, повышение активности ферментов печени, обострение холецистита, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко  - повышенное потовыделение, гиперемия кожи лица и верхней части грудной клетки, отеки, макулопапулезная сыпь, повышенная ломкость ногтей.
Изменения в месте введения: боль в месте введения, гиперемия, отек, сыпь.
Другие: нарушения вкуса, повышенное слюновыделение, недомогание, боли в горле/шее, ларингит, заложенность носа, увеличение/уменьшение веса тела, озноб, чувство жара, лихорадка, гипертермический синдром.
Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ) и щелочной фосфатазы.
Большинство побочных реакций связаны с дозировкой. Их можно свести к минимуму или вовсе избежать при уменьшении дозы.
Если имеют место тяжелые побочные реакции, лечение следует прекратить.

 

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, к другим компонентам препарата или к другим препаратам группы метилксантинов, таким как теофиллин, кофеин, холина теофилинат, аминофиллин или теобромин;
- массивные кровотечения (риск усиления кровотечения);
- кровоизлияния в сетчатку глаза, мозг; если во время лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует сразу прекратить;
- геморрагический диатез;
- острый инфаркт миокарда;
- печеночная или почечная недостаточность;
- язва желудка и/или кишечные язвы;
- порфирия;
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст.

 

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение пентоксифиллина и антигипертензивных препаратов (в частности, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) усиливает действие последних, поэтому требуется соответствующее корректирование доз гипотензивных препаратов.
Антикоагулянты, препараты, уменьшающие коагуляцию крови. Одновременный прием пентоксифиллина и препаратов, уменьшающих коагуляцию крови, повышает возможность кровотечения, поэтому следует чаще контролировать протромбиновое время. Когда назначается или изменяется дозирование пентоксифиллина, рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этих пациентов.
Циметидин. При одновременном введении циметидина происходит значительное повышение концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Необходимо внимательно следить за возможным появлением признаков передозировки пентоксифиллина. Другие антагонисты Н2 – рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно меньше влияют на метаболизм пентоксифиллина.
Теофиллин. Одновременное введение пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Поэтому необходимо следить за концентрацией теофиллина в сыворотке крови, при  необходимости - уменьшать его дозу.
Кеторолак, мелоксикам. Одновременное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения может также увеличиваться при одновременном применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.
Ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин тормозит  метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое уменьшить дозу пентоксифиллина.
Инсулин и пероралъные протиеодиабетические препараты. Большие в/в дозы пентоксифиллина могут усилить гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических препаратов, поэтому следует соответственно корректировать дозировки инсулина или гипогликемического препарата.
Нитраты. Пентоксифиллин усиливает действие нитратов.
Эритромицин. Нет данных о возможном взаимодействии пентоксифиллина и эритромицина. Однако при совместном применении пентоксифиллина и эритромицина отмечается повышение плазменного уровня теофиллина с проявлениями токсических реакций.

 

Особые указания

Пентоксифиллин не  следует применять в период беременности или кормления грудью.
Опыт применения препарата у детей отсутствует.
При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение препаратом следует прекратить и обратиться за помощью к врачу. При применении препарата пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения. У больных, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови в этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных противодиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом.
Больным системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после детального анализа возможных рисков и пользы. Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, нужен регулярный контроль общего анализа крови.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедленным. Нужен надлежащий мониторинг.
У пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в уменьшении среднетерапевтческой дозы из-за повышения биодоступности и снижения скорости выведения активного вещества. Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
Особенно внимательное наблюдение необходимо для:

пациентов с тяжелыми сердечными аритмиями;

пациентов с инфарктом миокарда;

пациентов с артериальной гипотензией;

пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;

пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин);

пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;

пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. По поводу кровотечений - см. раздел «Противопоказания»;

пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, недавно перенесших оперативное лечение (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем требуется систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);

пациентов, для которых снижение артериального давления является высоким риском (например, пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, которые доставляют кровь в мозг);

-   пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антивитаминами К (кумарины);
-   пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами.

Следует также учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы.
Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной ёмкости, за исключением растворов, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не  использовать после истечения срока годности.

 

Передозировка

Симптомы: слабость, тошнота, головокружение, снижение/повышение артериального давления, обморочное состояние, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения - рвота (рвотные массы цвета кофейной гущи), лихорадка, ощущение жара (приливы).
Лечение: при появлении первых симптомов передозировки (потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекращают применение препарата. Необходимо обеспечить более низкое положение головы и верхней части туловища, контролировать свободную проходимость дыхательных путей. Проводят симптоматическую терапию, особое внимание следует уделить поддержанию АД и функции дыхания. Для купирования судорожных припадков вводят диазепам.

 

Форма выпуска

Раствор для инъекций 0,5%,  по 2 мл в ампулах.

 

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25º С.

 

Срок годности

3 года.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

 

Пентоксифиллин-NOVO

Гепатопротекторы
Антибиотики
Местноанестезирующие средства
Ноотропные препараты
Антигипертензивные средства
Препараты для парентерального питания
Средства при отравлениях и интоксикациях
Средства коррекции метаболических процессов
Средства для периферического кровообращения
Минеральные препараты и микроэлементы
Солевые растворы
Анальгетические и спазмолитические средства
Нестероидные и противовоспалительные средства
Гемостатики